Обнаружен механизм, объясняющий агрессивность рака груди при плотной ткани молочной железы

Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе выяснили, почему у пациенток с плотной тканью молочной железы чаще развиваются агрессивные опухоли, склонные к метастазированию. Это открывает путь к созданию препаратов, предотвращающих метастазы.

Известно, что женщины с более плотной грудью имеют повышенный риск рака молочной железы. Эта повышенная плотность вызвана избытком структурного белка коллагена.

«Мы показали, как повышенное содержание коллагена в груди может увеличивать вероятность распространения опухолей и повышать их инвазивность», — говорит профессор медицины Грегори Д. Лонгмор. Результаты опубликованы 5 мая в Nature Cell Biology.

Исследуя модели рака молочной железы у мышей и образцы опухолей пациенток, Лонгмор с коллегами показали, что белок DDR2, расположенный на поверхности опухолевых клеток, связывается с коллагеном и активирует многоступенчатый путь, стимулирующий распространение опухолевых клеток.

На противоположном конце цепочки событий, инициируемой DDR2, находится белок SNAIL1, давно ассоциируемый с метастазированием рака груди. Учёные обнаружили, что DDR2 помогает поддерживать высокий уровень SNAIL1 внутри ядра опухолевой клетки — необходимое условие для её распространения.

DDR2 — перспективная мишень для лекарств, так как он:

• Экспрессируется только на границе опухоли.
• Находится на поверхности клеток, что облегчает разработку препаратов.

DDR2 не инициирует высокие уровни SNAIL1, но необходим для их поддержания. Этот механизм требует постоянной передачи сигнала — постоянного связывания DDR2 с коллагеном. Если этот сигнал заблокировать, клетка останется раковой, но перестанет быть инвазивной.

Один из возможных механизмов влияния DDR2 на метастазирование — его воздействие на ориентацию волокон коллагена:

• Параллельные волокна (относительно поверхности опухоли) снижают вероятность распространения.
• Перпендикулярные волокна создают путь для движения опухолевых клеток и стимулируют распространение.

Опухоли без DDR2 или SNAIL1 демонстрируют защитное параллельное расположение волокон.

Лонгмор подчёркивает, что в 70% инвазивных протоковых карцином молочной железы присутствует DDR2. Однако в 95% этих опухолей гены в этом пути (от DDR2 до SNAIL1) абсолютно нормальны, без мутаций. Аномалия вызвана изменением микроокружения опухоли, а не генетическими мутациями.

В настоящее время специфических ингибиторов DDR2 не существует, но ведутся работы по их разработке.