Белок pVHL подавляет сигнальный путь TGF-β, влияя на развитие рака

Исследователи из Франкфуртского университета имени Гёте, Гейдельбергского университета, Немецкого центра исследования рака (DKFZ) и университетских клиник Гейдельберга и Йены обнаружили новый механизм регуляции внутриклеточной передачи сигналов.

Ключевое открытие:

Опухолевый супрессор pVHL (белок фон Хиппеля-Линдау) разрушает белок SMAD3 — ключевой компонент сигнального пути TGF-β. Это происходит до образования комплекса SMAD3-SMAD4, что подавляет всю сигнальную цепь, запускаемую активированным TGF-β.

Доказательства и значение:

• Подтверждено в культурах человеческих клеток и у Drosophila, что указывает на древнее эволюционное происхождение этой регуляторной функции pVHL.
• Обнаружена связь между кислородным sensing клетки (известная функция pVHL) и передачей сигналов TGF-β.
• Это открывает новые возможности для разработки противораковых препаратов: целенаправленная регуляция активности pVHL может влиять на путь TGF-β, играющий важную роль в образовании опухолей и метастазов.

Контекст:

Сигнальный путь TGF-β регулирует множество клеточных функций. Нарушения в этом пути, как и в работе опухолевых супрессоров (к которым относится pVHL), связаны с высоким риском развития рака.