Новые данные о структуре и функции прототипа поксвирусов — вируса вакцинии
Вспышка инфекций, вызванных вирусом mpox (ранее — оспы обезьян) в Европе в 2022 году повысила интерес к поксвирусам. Международная исследовательская группа изучила структуру прототипа поксвирусов — вируса вакцинии (VACV). Работа опубликована в журнале Nature Structural & Molecular Biology.
Исследователи обнаружили, что тримеры белка A10, одного из самых распространённых белков вируса, играют важную роль в формировании зрелого вируса. Эти тримеры также могут участвовать во взаимодействиях с другими компонентами клетки во время инфекции, что может стать отправной точкой для разработки противовирусной терапии против вирусов семейства поксвирусов.
Тримеры A10 важны для сборки вируса и не только
Инфекционный зрелый вирус (MV) представляет собой частицу, напоминающую кирпич, размером примерно 250 нм × 350 нм × 200 нм. Он состоит из овального сердцевинного корпуса, содержащего вирусный геном и белки, необходимые для транскрипции (ДНК в матричную РНК, mRNA) на ранней стадии инфекции. MV состоит из 200 белков. Белки, ответственные за формирование выдающегося палисадного слоя вируса, до сих пор были неизвестны.
Исследовательская группа под руководством профессора Якомины Крийнсе Локкер из Института Пауля Эрлиха использовала комбинацию высокоразрешающих методов визуализации: крио-электронной томографии (cryo-ET), усреднения субтомограмм (STA) и AlphaFold2 (AF2) для расшифровки молекулярной архитектуры корпуса VACV.
С помощью этих методов учёные обнаружили, что выдающийся палисадный слой корпуса вируса состоит из белка A10. Было показано, что этот белок образует тримеры A10.
Эти тримеры A10 гибко распределены на поверхности корпуса, не образуя специфического паттерна. Белок A10 потенциально может быть вовлечён во взаимодействия с клеточными компонентами после проникновения вируса в клетку на ранней фазе инфекционного цикла. Дальнейшие исследования будут направлены на выяснение точных функций тримеров A10 и других белков в связи с инфекцией VACV.