Фосфолипид PIP₂ играет ключевую роль в адгезии эпителиальных клеток

Японские ученые выяснили, что фосфолипид фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP₂) критически важен для поддержания клеточной адгезии и идентичности эпителиальных клеток. Его потеря может способствовать развитию рака и метастазированию.

• Контекст: Эпителиальные клетки образуют покровы тела и выстилают внутренние органы. Для сохранения целостности тканей они должны оставаться соединенными через специальные межклеточные контакты (адгезивные соединения). Потеря белков, формирующих эти контакты, приводит к эпителиально-мезенхимальному переходу (ЭМП), что является шагом к раку и метастазам.

• Гипотеза: Ученые предположили, что липиды, в частности PIP₂, также могут участвовать в поддержании свойств эпителиальных клеток, так как он в большом количестве присутствует в эпидермисе кожи.

• Методы: Исследователи использовали комплекс методов, включая хроматографию, масс-спектрометрию, иммунофлуоресценцию и ПЦР в реальном времени.

• Результаты:

  • При истощении запасов PIP₂ в мембранах эпителиальные клетки теряли свои характерные свойства.
  • Напротив, раковые остеосаркомные клетки (неэпителиальные) приобретали эпителиоподобные свойства при искусственном производстве PIP₂ в их плазматических мембранах.

• Механизм: PIP₂ регулирует эпителиальные свойства, рекрутируя белок Par3 к плазматической мембране. Par3, в свою очередь, способствует формированию адгезивных соединений, которые удерживают соседние клетки вместе.

• Значение: Частично подавляя ЭМП, PIP₂ теоретически может останавливать прогрессирование рака, что делает его перспективной мишенью для разработки противоопухолевой терапии.