Разработан новый антикоагулянт с быстродействующим «антидотом»
Антикоагулянтная терапия критически важна при сердечных заболеваниях, инсультах и венозном тромбозе. Однако существующие препараты, такие как гепарин и варфарин, имеют серьёзные недостатки: требуют регулярного контроля свёртываемости крови и несут риск опасных кровотечений при передозировке или травме. Около 15% обращений в скорую помощь из-за побочных эффектов лекарств в США связаны с антикоагулянтами (~235 000 случаев в год).
Группа учёных из Женевского университета (UNIGE) и Сиднейского университета создала новый антикоагулянт, действие которого можно быстро и специфично нейтрализовать с помощью «антидота».
Принцип действия
Новое активное вещество состоит из двух молекул, которые связываются с разными участками тромбина — ключевого белка в процессе свёртывания крови. После связывания эти молекулы объединяются, подавляя активность тромбина и снижая свёртываемость.
Антидот работает, разъединяя эти две молекулы, что нейтрализует действие препарата.
Ключевая инновация
Для соединения двух молекул используется пептидная нуклеиновая кислота (PNA). Две цепи PNA удерживаются вместе относительно слабыми связями, которые легко разорвать. Введя в систему свободные цепи PNA с правильной последовательностью, можно вызвать диссоциацию молекул, связанных с тромбином, и деактивировать препарат.
Преимущества и перспективы
- Для хирургии: Новый синтетический антикоагулянт может решить проблемы с чистотой и вариабельностью действия, характерные для гепарина (смесь полимеров разной длины, получаемая из кишечника свиней).
- Гибкость подхода: Супрамолекулярный принцип активации/деактивации можно адаптировать для других терапевтических мишеней.
- Иммунотерапия: Эта технология особенно перспективна для CAR-T-терапии, где существует риск опасной чрезмерной реакции иммунной системы («цитокиновый шторм»). Возможность быстро деактивировать лечение с помощью антидота может значительно повысить его безопасность.
Исследование опубликовано в журнале Nature Biotechnology.