Открыты противовирусные соединения широкого спектра действия

Междисциплинарная исследовательская группа с участием Немецкого центра исследования инфекций (DZIF) идентифицировала два перспективных противовирусных соединения, эффективных против широкого спектра вирусов. Исследование демонстрирует, как сочетание компьютерного моделирования с лабораторной валидацией может ускорить разработку новых противовирусных препаратов.

Исследователи использовали компьютерное моделирование для поиска специфических метаболических процессов, необходимых для размножения вируса, но не жизненно важных для самой клетки. С помощью этого метода команда идентифицировала два активных агента, которые успешно подавляли различные вирусы в первоначальных лабораторных тестах. Исследование опубликовано в Communications Biology.

Выявление потенциальных мишеней для терапии

Используя данные о тканях, инфицированных вирусами, международная команда создала компьютерные модели, представляющие сложный метаболизм клеток. Эти модели использовали для симуляции репликации различных РНК-вирусов, имеющих особый пандемический потенциал.

Моделирование выявило метаболические пути, которые вирусы требуют для репликации, но которые не являются существенными для выживания клетки. «Используя эти модели, мы предсказали специфические метаболические пути, необходимые для вирусной репликации, которые представляют собой потенциальные мишени для противовирусной терапии», — объясняет профессор Андреас Дрегер.

Затем в существующих базах данных лекарств были найдены вещества, ингибирующие именно эти процессы.

Экспериментальное подтверждение

«Мы проверили эту гипотезу экспериментально и обнаружили различные вещества с широкой противовирусной активностью против очень разных семейств вирусов», — говорит профессор Михаэль Шиндлер.

Эксперименты на клеточных культурах подтвердили, что два кандидата — фенформин и атпенин A5 — эффективно ингибируют вирусную репликацию.

• Фенформин влияет на метаболизм клетки и ранее использовался как препарат при диабете 2 типа. В опытах на хомяках, инфицированных SARS‑CoV‑2, фенформин значительно снижал вирусную нагрузку в дыхательных путях. В клеточных культурах он также подавлял размножение вирусов денге.
• Атпенин A5 является экспериментальным веществом и демонстрирует работоспособность методологического подхода.

Безопасность фенформина для человека уже установлена в ходе клинических исследований, однако для подтверждения его противовирусного эффекта у людей необходимы дальнейшие клинические испытания. Для атпенина A5 требуются исследования на животных моделях для оценки его переносимости и эффективности.

По мнению учёных, разработанные методы и идентифицированные соединения являются важным шагом для быстрой разработки потенциальных методов лечения будущих пандемий.