Наноскопия внутриклеточного пространства для помощи в разработке лекарств

Исследовательская группа Пизарро в IMDEA Nanociencia разработала новое семейство органо-иридиевых кандидатов в лекарства, примерно в 100 раз более эффективных, чем клинически используемый препарат цисплатин.

В сотрудничестве с исследователями на синхротронах ALBA и ESRF, а также в Национальном центре биотехнологий, они обнаружили, что механизм терапевтического действия этих иридиевых противораковых агентов, по-видимому, радикально отличается от механизма цисплатинов. Это открытие имеет решающее значение для преодоления лекарственной устойчивости.

Ключевые результаты:

• С помощью высокоразвитых синхротронных крио-техник ученые смогли наблюдать крайне эффективный иридиевый кандидат в препараты в криоконсервированных клетках рака молочной железы с наноразрешением.
• Иридий был однозначно локализован в митохондриях раковой клетки и больше нигде. Такая исключительная локализация может минимизировать побочные взаимодействия, вызывающие нежелательные эффекты химиотерапии.
• Исследователи также смогли количественно определить иридиевый препарат именно внутри митохондрий — это уникальная возможность, недоступная при мечении флуорофорами или в массовых экспериментах.
• Обнаружение проводилось на целых клетках без срезов в крио-условиях, что максимально сохраняет нативную структуру и химический состав клетки.

Значение работы:

Разработанная 3-D корреляционная технология может быть применена и к другим биологическим проблемам для изучения распределения различных элементов. Понимание полного пути препарата внутри опухолевой клетки необходимо для продвижения новых химиотерапевтических средств в клинику и создания инновационных инструментов для вмешательства в процессы, связанные с прогрессированием рака.

Исследование опубликовано в журнале Angewandte Chemie International Edition.