Наночастица с ингибитором активирует иммунитет против рака мозга
Ученые из Онкологического центра Рогеля Мичиганского университета обнаружили малую молекулу AMD3100, блокирующую ключевой путь в опухолях мозга (глиомах). Однако возникла проблема доставки ингибитора через кровоток и гематоэнцефалический барьер к опухоли.
В коллаборации с несколькими лабораториями был создан белковый наноноситель для инкапсуляции ингибитора. Результаты превзошли ожидания.
Механизм действия:
- Глиомные клетки выделяют цитокин CXCR12, который формирует "щит" из иммуносупрессивных миелоидных клеток, подавляя иммунный ответ.
- Ингибитор AMD3100 блокирует CXCR12, разоружая эти клетки и позволяя иммунной системе атаковать опухоль.
- Наночастицы с пептидом на поверхности доставляют AMD3100 к опухоли, где он восстанавливает целостность аномальных кровеносных сосудов, созданных опухолью. Это позволяет наночастицам достичь цели.
Результаты на моделях мышей:
- Наночастицы успешно доставили AMD3100 в опухоль.
- Иммунная система активировалась и уничтожила рак.
- Процесс вызвал иммунную память: при повторном введении опухоли 60% мышей остались свободны от рака без дополнительной терапии.
- Комбинация наночастицы AMD3100 с лучевой терапией усилила эффект.
Значение:
Исходы для пациентов с глиомой не улучшались последние 30 лет, и только 5% живут более пяти лет после диагноза. Этот подход потенциально может не только лечить опухоли, но и предотвращать или отсрочивать рецидивы, что критически важно, так как глиома всегда рецидивирует.
Безопасность: Первоначальные тесты на мышах не показали значительного воздействия на функцию печени, почек, сердца и нормальные показатели крови. Наночастица имеет основу, аналогичную ранее протестированным и безопасным для человека. Требуются дополнительные испытания безопасности перед клиническими исследованиями.