Комбинация мутаций приводит к пятикратному увеличению продолжительности жизни у C. elegans

Новое исследование на простых организмах показывает, что сочетание мутаций может привести к радикальному продлению жизни. Учёные из Института Бака объединили мутации в двух известных путях, связанных с долголетием, и сообщают о синергетическом пятикратном увеличении продолжительности жизни у нематоды C. elegans. Исследование, опубликованное в Cell Reports 12 декабря 2013 года, указывает на возможность комбинированной терапии старения и связанных с ним заболеваний.

Мутации ингибировали ключевые молекулы в путях инсулиновой сигнализации (IIS) и сигналинга нутриентов Target of Rapamycin (TOR). Одиночные мутации в TOR (в данном случае RSKS-1) обычно дают увеличение жизни на 30%, а мутации в IIS (Daf-2) часто удваивают жизнь червей. Простое сложение дало бы ожидаемый прирост в 130%. «Вместо этого мы наблюдаем синергетическое пятикратное увеличение продолжительности жизни, — сказал ведущий учёный Панкадж Капахи. — Две мутации запустили петлю положительной обратной связи в специфических тканях, которая усилила долголетие. Эти черви прожили эквивалент 400–500 человеческих лет».

Исследование указывает на возможность использования комбинированных терапий для старения, аналогичных применяемым в онкологии и при ВИЧ. «Вероятно, взаимодействия между генами критически важны для тех, кому посчастливилось прожить очень долгую и здоровую жизнь», — отметил Капахи.

Петля положительной обратной связи (через DAF-16 и AMPK-комплекс) возникла в герминальной (половой) ткани червей. «Герминальная линия была ключевой тканью для синергетического увеличения долголетия — мы полагаем, что именно здесь интегрируются взаимодействия между двумя мутациями», — сказал ведущий автор работы Ди Чен.

В идеале исследование должно быть продолжено на мышах, чтобы определить, распространяется ли синергия продления жизни на млекопитающих. Планируется использовать мышей с подавленной инсулиновой сигнализацией и лечить их препаратом рапамицином, подавляющим путь TOR.