Новый состав мРНК в наночастицах показал терапевтический потенциал против прогрессирования опухоли
Терапевтические мРНК обладают большим потенциалом как универсальный и точный инструмент против рака и других заболеваний. Однако их эффективность ограничена плохим поглощением и трансляцией "голой" мРНК. Чтобы решить эту проблему, исследователи из VIB, VUB, Гентского университета и eTheRNA Immunotherapies разработали иммунотерапевтическую платформу на основе липидных наночастиц (LNP).
В различных моделях рака применение нового состава иммунотерапевтической мРНК, инкапсулированной в LNP, привело к явному улучшению терапевтической эффективности с ограниченными побочными эффектами. Это доказывает ценность платформы для разработки эффективных мРНК-иммунотерапий. Работа опубликована в журнале Nature Communications.
Надежный инструмент доставки
Компания eTheRNA исследовала возможность инкапсуляции терапевтической мРНК в липидные наночастицы (LNP) для защиты от деградации. В сотрудничестве с экспертом по LNP доктором Бруно Де Гестом (Гентский университет) была подобрана оптимальная формула. Исследователи eTheRNA инкапсулировали в выбранные LNP новый состав мРНК, кодирующей три белка: IL-21, IL-7 и 4-1BBL.
Доктор Флоренс Ламболез, директор по фармакологии eTheRNA, заявила: "В наших новых LNP мРНК, кодирующие терапевтические белки, защищены от деградации во время интратуморального введения. Это улучшит общую терапевтическую эффективность".
Изучение механизма действия
Команда доктора Дамьи Лауи (VIB-VUB) протестировала эффективность "триплетных" мРНК-LNP в различных доклинических моделях опухолей. Было обнаружено, что LNP поглощаются различными клетками внутри опухоли, включая иммунные клетки, такие как дендритные клетки. Эти клетки затем могли производить высокие уровни терапевтических белков в опухоли, демонстрируя синергетические эффекты.
Ахмед Хамуда (VIB-VUB), первый автор исследования, сказал: "Дендритные клетки, поглотившие LNP, созревали и перемещались в лимфатические узлы, где активировали T-клетки. В свою очередь, T-клетки полностью уничтожали раковые клетки. Мы также показали, что терапия "триплетными" мРНК-LNP не работала в отсутствие T-клеток".
Перспективные результаты для будущих терапий
Результаты на моделях мышей очень многообещающи. Помимо полной элиминации (вместо ожидаемого уменьшения) раковых клеток, терапия "триплетными" LNP показала сниженную токсичность. Терапия также была эффективна в моделях рака, устойчивых к блокаде иммунных контрольных точек — наиболее часто используемой в настоящее время иммунотерапии. В качестве первого шага от мышей к людям исследователи доказали в лаборатории, что LNP также могут поглощаться клетками рака легких человека.
Доктор Дамья Лауи (VIB-VUB) заявила: "Здорово видеть, что наша стратегия использования LNP для введения терапевтических мРНК в опухоль работает. Она стимулирует иммунную систему распознавать и уничтожать раковые клетки, ограничивая вредные побочные эффекты. Кроме того, это приводит к формированию иммунологической памяти, защищающей от повторного появления опухоли".
Доктор Стефан Де Кокер из eTheRNA сказал: "Эти результаты подтверждают актуальность нашей иммунотерапевтической платформы для разработки будущих иммунотерапий. В зависимости от потребностей различных типов рака мы можем использовать нашу платформу для различных терапевтических мРНК".