LSD1 способствует образованию фолликулов, чувствительных к ФСГ, регулируя аутофагию и подавляя Wt1 в клетках гранулёзы: исследование

Исследование, опубликованное в Science Bulletin, проведено под руководством профессоров Чао Вана (Китайский сельскохозяйственный университет), Голяна Ся (Китайский сельскохозяйственный университет) и Фэнчао Вана (Национальный институт биологических наук).

Причины, по которым большинство растущих фолликулов запрограммированы на атрезию, в то время как небольшая часть выживает и овулирует, сложны. Тем не менее, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) является важным фактором выживания, способствующим сохранению фолликулов в процессе их развития.

Учитывая, что аутофагия клеток гранулёзы (КГ) тесно связана с ремоделированием фолликулярных клеток во время развития фолликула и что ФСГ регулирует аутофагию, это исследование предоставляет новые доказательства того, что влияние ФСГ на дифференцировку КГ и аутофагию при формировании антральных фолликулов координируется лизин-специфичной деметилазой 1 (LSD1) временнóм образом.

Условный нокаут LSD1 в КГ привёл к значительному снижению количества антральных фолликулов и субфертильности у самок мышей, что сопровождалось заметным подавлением аутофагии в КГ.

С одной стороны, деплеция LSD1 привела к накоплению белка Wilms tumor 1 homolog (WT1) как на уровне белка, так и на уровне мРНК. WT1 препятствовал экспрессии рецептора ФСГ (Fshr) в КГ и, таким образом, снижал чувствительность вторичных фолликулов к индукции ФСГ.

С другой стороны, деплеция LSD1 привела к подавлению уровня аутофагии за счёт повышения регуляции ATG16L2 в КГ. Исследование окончательно подтвердило, что LSD1 способствует этим последовательным процессам в КГ благодаря своей активности H3K4me2 деметилазы.

Таким образом, LSD1 модулирует уровни экспрессии ключевых генов, связанных с дифференцировкой КГ, специфически подавляя транскрипцию Atg16l2 (который ингибирует аутофагию) и Wt1 (который подавляет чувствительность к ФСГ), через свою активность H3K4me2 деметилазы у мышей.

В заключение, исследование представляет доказательства того, что LSD1 является ключевым эпигенетическим модификатором, который координируется с ФСГ для стимулирования образования антральных фолликулов у мышей, подавляя транскрипцию Atg16l2 и Wt1, которые, в свою очередь, ингибируют аутофагию или подавляют чувствительность к ФСГ соответственно в КГ мышей.