Доставка рибонуклеопротеинов на основе липидных наночастиц для редактирования генома in vivo

Техника генетической модификации CRISPR-Cas9 произвела революцию в генной терапии. Однако безопасная и эффективная доставка системы in vivo остается сложной задачей. Ученые из Университета Хоккайдо разработали новую систему доставки на основе липидных наночастиц (LNP), которая может значительно повысить эффективность редактирования генов в организме.

Ключевые аспекты разработки:

• Цель: Создать безопасный и эффективный метод in vivo доставки CRISPR-Cas9 для прямой терапии в организме пациента.
• Механизм: CRISPR-Cas9 (рибонуклеопротеин) загружается в LNP с помощью дополнительных молекул ДНК — ssODN.
• Инновация: В этом исследовании ssODN были специально спроектированы так, чтобы не ингибировать функцию направляющей РНК (guide RNA) и высвобождать комплекс в нужном месте.
• Результаты тестов: Применение CRISPR-LNPs с оптимизированными ssODN в моделях мышей привело к снижению уровня сывороточного белка транстиретина на 80% после двух доз.
• Значение: Работа демонстрирует оптимальную аффинность последовательности ssODN для загрузки и контролируемого высвобождения CRISPR-Cas9, что открывает путь для эффективного in vivo редактирования клеток.

Исследователи планируют дальнейшую оптимизацию дизайна ssODN и липидных составов для повышения эффективности доставки. Результаты опубликованы в Journal of Controlled Release.