Ученые повысили эффективность клонирования мышей, временно подавив гиперактивный ген

Соматический перенос ядра (SCNT) — мощный метод создания генетических копий животных. Однако его эффективность крайне низка: у мышей успешность составляет всего 1–2%. «Это связано с ошибками в репрограммировании генома донора в тотипотентное состояние, эквивалентное состоянию обычных оплодотворенных эмбрионов», — объясняет Ацуо Огура из RIKEN BioResource Center.

Ключевой проблемой оказалась неправильная активация гена Xist в эмбрионах SCNT. Этот ген отвечает за инактивацию одной из X-хромосом у самок млекопитающих. Его неконтролируемая работа в клонированных эмбрионах нарушала экспрессию жизненно важных генов.

Ученые использовали короткие интерферирующие РНК (siRNA), чтобы временно подавить активность Xist в ранних мужских эмбрионах SCNT (у которых должна оставаться активной единственная X-хромосома).

Результаты:

• siRNA действовала всего 72 часа, но эффект был долгосрочным.
• Экспрессия генов на X-хромосоме значительно выросла.
• Эффективность клонирования увеличилась до ~20% — в 10 раз выше, чем раньше.
• Рожденные мышата были здоровы и нормально развивались.

Это открытие важно не только для мышей. Метод может улучшить экономику клонирования сельскохозяйственных животных (свиней, овец), которых сложнее генетически модифицировать. «Наша цель — повысить рождаемость здоровых клонированных потомков у разных млекопитающих и понять механизмы масштабных изменений генома», — говорит Огура.