Новый механизм запуска иммунного ответа в клетках с повреждённой ДНК

Исследователи из Калифорнийского университета в Ирвайне обнаружили ранее неизвестный механизм, который запускает воспалительный иммунный ответ в клетках при повреждении их ДНК. Это открытие углубляет понимание нового типа клеточной сигнализации, что может привести к более эффективному лечению рака.

Исследование, опубликованное в журнале Nature Structural & Molecular Biology, показало, что УФ-излучение или определённые химиотерапевтические препараты активируют специфический ответ, когда клетки слишком повреждены для правильного восстановления, предотвращая их превращение в раковые.

Ключевое открытие: при повреждении ДНК, вызванном УФ-облучением или такими препаратами, как актиномицин D или камтотецин, фермент IRAK1 индуцирует активацию белка NF-κB. Это заставляет клетку посылать сигналы для рекрутирования иммунных клеток.

Новый путь активации: Учёные разработали передовую методику визуализации для анализа регуляции NF-κB. Они обнаружили, что после определённых повреждений клетки высвобождают белок IL-1α. Он действует не на саму клетку, а перемещается к соседним клеткам, где запускает белок IRAK1, который, в свою очередь, инициирует воспалительный ответ через NF-κB.

Значение для терапии: Уровни белков IL-1α и IRAK1, играющих роль в этом иммунном процессе, значительно различаются в разных типах раковых клеток. Это означает, что не все пациенты будут одинаково реагировать на лечение, вызывающее повреждение ДНК.

«Оценка уровней этих белков заранее может позволить врачам персонализировать терапию, адаптированную к индивидуальным потребностям пациентов, для повышения её эффективности», — отметил ведущий автор исследования Реми Бюиссон.

Дальнейшая работа будет включать тестирование этих выводов на мышиных моделях, лишённых специфических факторов, задействованных в новом пути.