Как человеческие клетки координируют начало репликации ДНК

Учёные из Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) раскрыли, как в человеческих клетках регулируется сборка и разборка комплекса распознавания начала репликации (ORC) — ключевого механизма для точного копирования ДНК при делении клетки.

Механизм регуляции

• Один из белков человеческого ORC, ORC1, имеет уникальные участки, отсутствующие у дрожжей.
• После связывания ORC с ДНК, ORC1 временно секвестрируется в жидкие капли внутри клетки.
• Внутри этих капель, которые меняют форму подобно "лавовой лампе", происходит кратковременное взаимодействие ORC1 с белком CDC6, который рекрутирует другие белки для запуска репликации.

Важность баланса

Количество белков ORC1 и CDC6 в клетке колеблется в течение клеточного цикла. И слишком высокий, и слишком низкий уровень ORC1 приводит к тяжёлым последствиям для жизнеспособности клетки. CDC6 также рекрутирует регуляторные белки, контролирующие активность и уровень ORC1 в пространстве и времени.

Этот точный механизм необходим для безошиточного наследования ДНК. Сбои в процессе репликации могут приводить к таким нарушениям, как рак.

Исследование опубликовано в журнале Molecular Cell.