HDO-antimiR — новое оружие в борьбе с болезнями, связанными с микроРНК

МикроРНК (miRNA) играет важную роль в клеточных процессах и защите от патогенов. Исследования показывают, что некоторые болезни человека вызваны изменённой экспрессией и организацией miRNA.

Учёные из Токийского медицинского и стоматологического университета (TMDU) Котаро Ёсиока и Таканори Йокота разработали новые молекулы для подавления дефектной miRNA, что может стать основой для новых методов генной терапии.

Используя оригинальную технологию гетеродуплексных олигонуклеотидов (HDO), они создали новый тип анти-miR — HDO-antimiR. Эта молекула представляет собой анти-miR, соединённую с комплементарной ей РНК, что формирует уникальную двухцепочечную структуру.

Ключевые результаты, опубликованные в Nucleic Acids Research:

• Повышенная эффективность: HDO-antimiR в 12 раз эффективнее связывается с целевой miRNA по сравнению с обычными одноцепочечными анти-miR.
• Усиленное действие в клетках: Молекула демонстрирует повышенную активность внутри клеток, что приводит к более сильному подавлению miRNA и увеличению экспрессии целевой мРНК у мышей.
• Уникальный механизм: Повышенная эффективность HDO-antimiR связана не с повышенной биологической стабильностью или доставкой в клетку, а с улучшенной активностью после попадания внутрь клетки, благодаря её особой структуре.

Как отмечает автор Таканори Йокота, уникальная двухцепочечная структура HDO-antimiR принципиально отличается от ранее описанных анти-miR и отвечает за существенное увеличение мощности подавления miRNA.