Гормоны в действии: всё дело в правильном партнёре

Учёные из Исследовательского института молекулярной патологии (IMP) в Вене раскрывают базовые механизмы действия гормонов.

Тысячи регуляторных областей в геномной ДНК определяют, какая часть генетической информации клетки экспрессируется, а какая — нет. Дария Шлюева и Александр Старк из IMP проанализировали такие контрольные области и изменения в их активности после обработки гормоном. Они показали, что — в зависимости от типа клетки — один гормон может влиять на разные области. Результаты опубликованы в онлайн-версии журнала Molecular Cell.

STARR-Seq, перезагрузка

В 2013 году группа Старка разработала STARR-Seq — новый метод для скрининга целых геномов на наличие определённых контрольных областей экспрессии генов (энхансеров) и измерения их активности. Теперь они продвинули этот метод дальше.

Докторант Дария Шлюева культивировала два разных типа клеток плодовой мушки и обрабатывала их стероидным гормоном экдизоном. Сравнивая активность энхансеров во всём геноме обработанных и необработанных клеток, учёные смогли показать, что один гормон может регулировать разные энхансеры в разных клетках и влиять на активность генов как положительно, так и отрицательно.

Рецептор гормона в ядре клетки и другие связывающиеся партнёры (транскрипционные факторы) определяют, на какую область ДНК оказывается влияние. Комбинация этих взаимодействующих молекул ответственна за вариабельные ответы в разных тканях и на разных стадиях развития.

Поиск гормон-зависимых элементов ДНК у человека

Стероидные гормоны, такие как эстроген или тестостерон, выполняют важные функции у человека. Исследователи из лаборатории Александра Старка начали поиск молекулярных переключателей в геноме человека. В будущем их система может быть использована для идентификации контрольных областей ДНК, регулируемых человеческими гормонами.