Исследователи нашли метод селекции гаплоидных клеток млекопитающих

Ученые из Испанского национального центра онкологических исследований (CNIO) идентифицировали химические соединения, повышающие стабильность гаплоидных клеточных линий млекопитающих. Исследование опубликовано в Cell Reports.

Гаплоидные клетки как генетический инструмент

Клетки с одним набором хромосом (гаплоидные) — мощный инструмент для изучения функций генов, так как можно модифицировать всего одну копию гена. Однако культуры гаплоидных клеток млекопитающих, полученные в последнее десятилетие, нестабильны и склонны к диплоидизации.

Почему гаплоидные клетки нестабильны?

Два года назад было обнаружено, что гаплоидные клетки активируют механизмы гибели через белок p53, что приводит к их постепенному исчезновению в культуре.

Химический скрининг для селекции

Исследователи использовали химический скрининг почти 1000 соединений для поиска тех, что отбирают гаплоидные клетки против клеток с большим числом хромосом. Выяснилось, что предшественник синтеза противоракового агента Таксола — DAB (10-Деацетилбакаттин III) — позволяет гаплоидным клеткам лучше расти и вытеснять диплоидные клетки в культурах.

Механизм действия DAB

Соединение действует на микротрубочки, участвующие в миграции хромосом во время деления клетки. Когда микротрубочки нарушаются под действием DAB, клетки с большим числом хромосом (например, тетраплоидные) страдают сильнее, чем клетки с меньшим числом хромосом (гаплоидные или диплоидные). Эта стратегия позволяет селективно отбирать клетки с меньшим числом хромосом в смешанных культурах.

Значение для онкологии

Аналогичный эффект можно получить малыми дозами противоракового препарата Таксол. Авторы предполагают, что низкие дозы таксанов могут позволить селективно устранять полиплоидные клетки, которые, согласно недавним геномным исследованиям, могут присутствовать в до 37% опухолей человека.

«Результаты этого исследования могут помочь выявить пациентов с раком, которые могли бы получить преимущество от лечения таксолом или другими производными таксана», — говорит руководитель исследования Оскар Фернандес-Капетильо.