Frizzleds — динамичные молекулярные машины

Исследователи Мария Ковальски-Ян и Ханнес Шихада из лаборатории Шульте применили новую технологию минимально инвазивного флуоресцентного мечения рецепторов в живых клетках. Это позволило зафиксировать структурные перестройки в молекуле рецептора.

Эксперименты показали, как Frizzled-рецепторы (FZDs) реагируют на стимуляцию белком WNT: происходят конформационные изменения во внеклеточном домене рецептора. Вопреки некоторым ранним предположениям, но в соответствии с предыдущими работами лаборатории Шульте, эти данные подтверждают, что WNT вызывает структурные перестройки в своих рецепторах.

Эти новые данные о динамике FZDs создают основу для целенаправленного поиска лекарств, нацеленных на эти рецепторы для терапии.

Контекст и значение

Клеточные рецепторы, такие как Frizzleds (относящиеся к классу F GPCR), передают сигналы внутрь клетки. Их рассматривают как перспективные мишени для лекарственной терапии, например, при раке. Однако молекулярные детали активации FZDs лигандом WNT до сих пор были плохо изучены. Понимание динамического процесса активации рецептора необходимо для создания эффективных препаратов (агонистов или антагонистов).

Исследование опубликовано в журнале Science Advances.