Новые данные могут повысить успешность ЭКО
Ежегодно экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) помогает стать родителями полумиллиону человек, но у этого метода лечения бесплодия есть значительный потенциал для улучшения. Большинство потенциальных эмбрионов отсеиваются из-за генетического теста (PGT-A), предназначенного для раннего выявления аномалий.
Этот процесс отбора ограничивает успех ЭКО, особенно у женщин старшего возраста и с диагнозом преждевременного старения яичников.
Новое исследование в Nature Cell Biology ставит под сомнение этот генетический тест, исключающий множество эмбрионов. Учёные обнаружили, что эмбрионы часто развиваются в здоровых детей независимо от результатов теста, и продемонстрировали, как предположительно дефектные эмбрионы самокорректируются во время беременности.
«Это изменит будущее ЭКО. Этот тест устарел и должен быть заменён более точной технологией для оценки качества эмбрионов in vitro», — говорит Али Х. Бриванлу, глава Лаборатории синтетической эмбриологии в Университете Рокфеллера.
В защиту бластоцист
При ЭКО яйцеклетки оплодотворяются спермой in vitro и культивируются 5–6 дней до стадии бластоцисты (шарик из нескольких сотен клеток). Около 20 лет назад клиники начали скрининг бластоцист на анеуплоидию (аномальное число хромосом в клетках) — ведущую причину выкидышей.
Однако преимплантационный тест PGT-A был склонен к ложноположительным результатам, отсеивая бластоцисты, которые при дальнейшем тестировании оказывались нормальными.
«Мы видели молодых женщин, которые должны были иметь много нормальных эмбрионов, но после 4–5 циклов ЭКО все их эмбрионы объявлялись хромосомно аномальными. Это не имело биологического смысла», — говорит Норберт Глейхер из Центра репродукции человека.
Убедившись в неточности теста, Глейхер начал имплантировать женщинам в своей клинике предположительно аномальные бластоцисты, не прошедшие скрининг PGT-A. Уровень выкидышей у них не отличался от такового у женщин, получивших проверенные эмбрионы.
«На сегодняшний день в мире уже родились сотни, если не тысячи, здоровых детей после таких переносов», — отмечает Глейхер.
Самокорректирующиеся эмбрионы
Оставалось загадкой, как анеуплоидные бластоцисты могут развиваться в функциональные эмбрионы. Бриванлу и его коллега Мин «Миа» Ян начали исследование.
В их работе описаны 32 женщины, согласившиеся получить бластоцисты, которые по скринингу PGT-A были анеуплоидными. Через несколько месяцев после имплантации пренатальное тестирование показало, что все следы анеуплоидии исчезли. Эмбрионы были нормальными. Уровень живорождений у этих матерей в итоге соответствовал средним национальным показателям для женщин, получивших только предварительно проверенные эмбрионы.
При отслеживании развития анеуплоидных человеческих бластоцистов in vitro исследователи заметили, что уровень анеуплоидии у эмбрионов со временем снижается. Это происходит за счёт сложного пути, который устраняет анеуплоидные клетки в плоде, позволяя им оставаться в ткани, предназначенной стать плацентой.
«Процесс избавления от этих анеуплоидных клеток может привести к общему спасению эмбриона, даже если анеуплоидные клетки остаются в плаценте. Десятилетиями известно, что плаценты часто содержат островки хромосомно аномальных клеток, в то время как плод полностью нормален», — объясняет Ян.
О том, как именно эмбрионы самокорректируются и каково влияние анеуплоидии на беременность, ещё предстоит многое узнать. Данное исследование проводилось с использованием 2D-визуализации, и Бриванлу надеется, что будущие работы лучше отразят реальность развития в трёхмерном пространстве.
Тем временем исследователи надеются, что их выводы побудят клиники ЭКО отказаться от скрининга PGT-A.
«Тысячи хороших эмбрионов выбрасываются ежедневно. Теперь у нас есть возможность раскрыть потенциал этой технологии, чтобы помочь ещё большему числу пар, страдающих от бесплодия», — заключает Глейхер.