Ученые продвинулись в целевой доставке лекарств в митохондрии клеток

Исследователи из Johns Hopkins Medicine, изучающие старение, сообщили об успешной доставке распространенного препарата от давления прямо к внутренней мембране митохондрий в экспериментах на культивируемых клетках.

Прямая доставка лекарств в эти энергопроизводящие органеллы — давняя цель науки, поскольку митохондрии управляют или участвуют почти во всех биологических процессах, включая естественную гибель клеток и старение. Снижение активности митохондрий тесно связано с ухудшением функции органов и слабостью. Однако двойная мембрана митохондрий затрудняет проникновение молекул лекарств к их ядру.

Новый метод, описанный в выпуске PNAS Nexus от 4 августа, использует естественную транспортную систему митохондрий, предназначенную для переноса кислорода и других веществ к внутренней мембране.

В исследовании ученые синтезировали три природных транспортных белка, взаимодействующих с митохондриями. К каждому из них присоединили препарат лозартан, чтобы определить, какой комплекс эффективнее проникает через внутреннюю мембрану. Полученные конструкции — mtLOS1, mtLOS2 и mtLOS3 — при введении в культуру клеток доставляли лекарство в митохондрии в значительно более высокой концентрации, чем свободный лозартан. Это было визуализировано с помощью флуоресценции.

В качестве контроля использовали «скремблированную» версию mtLOS, которая не смогла проникнуть через мембрану.

Дальнейшие исследования направлены на использование mtLOS или других естественных путей для доставки препаратов, напрямую корректирующих биохимический дисбаланс, связанный с хроническим воспалением и возрастным ослаблением функций органов — характерным для старения и многих заболеваний.

2022-09-20