Выявлены уникальные мишени для метилирования ДНК ферментами DNMT3A и DNMT3B в процессе развития млекопитающих

Исследовательская группа из Токийского и Киотского университетов (Япония) определила специфичные сайты-мишени для ДНК-метилтрансфераз DNMT3A и DNMT3B, ответственных за de novo метилирование ДНК в ходе развития млекопитающих.

Ключевые открытия:

• DNMT3A специфически регулирует гены, связанные с дифференцировкой, являющиеся мишенями Polycomb-группы (PcG).
• DNMT3B специфически регулирует гены на X-хромосоме.
• У мышей с нокаутом Dnmt3a или Dnmt3b выявлено 355 и 333 уникальных неметилированных гена соответственно.
• Снижение метилирования в тех же областях обнаружено у пациентов:
  • с мутациями DNMT3A при остром миелоидном лейкозе (AML);
  • с мутациями DNMT3B, связанными с синдромом иммунодефицита, центромерной нестабильности и аномалий лица (ICF-синдром).

Значение работы:

Результаты, опубликованные в Nature Communications, впервые идентифицируют целевые гены для DNMT3A и DNMT3B в процессе развития. Это открывает путь к пониманию механизмов регуляции метилирования ДНК и патогенеза заболеваний, вызванных его нарушениями, включая рак.