Длительно действующая инъекционная форма лекарства как потенциальный путь терапии COVID-19

Исследователи из Ливерпульского университета продемонстрировали потенциал перепрофилирования существующего и дешевого препарата в длительно действующую инъекционную терапию для лечения COVID-19.

В статье, опубликованной в журнале Nanoscale, ученые из Центра передового опыта по длительно действующим терапевтическим средствам (CELT) университета представили наночастичную форму никлозамида — плохо растворимого лекарственного соединения — как масштабируемого кандидата в длительно действующие инъекционные противовирусные средства.

Команда начала перепрофилировать и реформировать выявленные лекарственные соединения с потенциалом для терапии COVID-19 в течение нескольких недель после первого локдауна. Никлозамид — одно из таких соединений, показавшее высокую эффективность против SARS-CoV-2 в ряде лабораторных исследований.

Используя свой опыт в области химии материалов, длительной доставки лекарств и фармакологии, ученые CELT применили наноосаждение для создания передиспергируемых твердых наночастичных форм никлозамида. Эти формы можно хранить в виде твердого вещества, восстанавливать водой и использовать как длительно действующие инъекции. Исследование показало, что после однократной инъекции можно поддерживать устойчивые концентрации препарата в крови в течение всего периода ранней инфекции.

CELT совместно возглавляют фармаколог профессор Эндрю Оуэн и химик-материаловед профессор Стив Раннард.

Профессор Стив Раннард: «Перепрофилирование лекарственных соединений — это не просто использование существующих лекарств для новой болезни. Нужно показать значительную активность существующего соединения, а затем реформировать его для решения новых задач. Обычный путь введения также может не подходить, и изменение способа получения препарата пациентом критически важно для эффективности. Никлозамид — идеальный кандидат для разработки в качестве потенциального длительно действующего инъекционного терапевтического средства против COVID-19».

«Это все еще ранняя стадия разработки, но команда CELT уже работает с контрактной производственной организацией над масштабированием и клиническим производством. Работа продвигается хорошо, и в случае успеха следующим шагом станут испытания на людях. Мы представляем будущий сценарий "Тест-и-Лечи", при котором инфицированные люди получают полный курс терапии одной инъекцией в момент постановки диагноза».

Профессор Эндрю Оуэн: «Перепрофилирование лекарств для SARS-CoV-2 дало неоднозначные результаты: явные успехи для иммуномодуляторов, таких как дексаметазон, и продолжается работа с препаратами, изначально созданными для других вирусов, например, фавипиравиром и молнупиравиром».

«Окончательную пользу нашей длительно действующей инъекции можно определить только в адекватно спланированных контролируемых рандомизированных клинических испытаниях. Однако, в отличие от других исследуемых для перепрофилирования препаратов, для никлозамида целевые концентрации могут быть достижимы у людей. Формула показала большие перспективы в доклинических исследованиях в то время, когда становится все более очевидной срочная потребность в препаратах для дополнения вакцин».

«Глобальная пандемия требует глобального решения, и критически важно, чтобы вмешательства были доступны всем, а не лишь привилегированным немногим. Соответственно, мы сейчас работаем над устранением препятствий для доступности в странах с низким и средним уровнем дохода, чтобы обеспечить равный доступ в случае клинического успеха».

Данная работа основана на предыдущих отчетах команды, опубликованных в апреле 2020 года в Clinical Pharmacology and Therapeutics. Ученые CELT также выступали в публикациях в British Journal of Clinical Pharmacology за новые стратегии перепрофилирования, включающие реформулирование и специфическую оптимизацию дозы для лечения SARS-CoV-2.

CELT фокусируется на перепрофилировании существующих лекарств в пролонгированные формы, эффективность которых может сохраняться несколько месяцев. Эта технология «длительного действия» уже успешно применяется в области контрацепции и лечения шизофрении. Она также имеет потенциал для усиления глобальных усилий по борьбе с основными болезнями в странах с низким и средним уровнем дохода, включая ВИЧ/СПИД.

Разработка длительно действующей терапии была инициирована и поддержана грантами от EPSRC, а переход к масштабированию и производству получил поддержку от Unitaid. Команда активно ищет партнеров для следующих этапов разработки и внедрения продукта.

CELT, созданный как часть международного консорциума с бюджетом £30.5 млн ($40 млн), в основном финансируемого Unitaid, является первым в мире центром такого рода.