Белок CENP-C оказался ключевым для движения хромосом при делении клетки

Исследователи из Университета Осаки выяснили, как белок CENP-C обеспечивает правильное расхождение хромосом во время клеточного деления. Результаты опубликованы в журнале Molecular Cell.

Перед делением две копии каждой хромосомы соединены в области центромеры. При расхождении они разъединяются и растаскиваются по микротрубочкам в дочерние клетки. Этот процесс контролирует кинетохор — белковый комплекс, связывающий центромеру с микротрубочками. Важную роль в сборке кинетохора играет подсетевой комплекс CCAN, закреплённый на центромере.

Ранее было известно, что белок CENP-C, входящий в состав CCAN, критически важен, но его точная функция оставалась неясной. Учёные провели биохимический анализ, чтобы определить, какие домены (участки) CENP-C необходимы для его работы.

Ключевые эксперименты:

• Исследователи использовали клетки кур, в которых экспрессию CENP-C можно было «выключать».
• Затем они создавали экспериментальные версии белка с удалёнными доменами и наблюдали за последствиями для клеток.

Результаты:

• Оказалось, что для нормальной функции CENP-C необходимы и достаточны два его участка: домен, связывающийся с CCAN, и C-концевая область, содержащая домен Cupin.
• Клетки, лишённые любого из этих доменов, не могли нормально расти и делиться.
• Дальнейшие эксперименты показали, что домен Cupin у человека и кур способен к олигомеризации (образованию повторяющихся структурных единиц).
• Именно эта олигомеризация Cupin-домена оказалась критически важной для правильной локализации комплекса CCAN на центромерах и организации кинетохора.

Значение работы:

Исследование раскрывает молекулярный механизм, лежащий в основе одного из фундаментальных процессов жизни — деления клеток. Понимание того, как тело поддерживает целостность генома, может помочь в разработке методов лечения заболеваний, связанных с его нарушениями.