Новая роль белка UAP56/DDX39B в транскрипции и стабильности генома

Транскрипция генетической информации — фундаментальный процесс. Его нарушения могут приводить к летальности, дефектам развития, генетическим заболеваниям, неадекватному ответу на инфекции и стресс или предрасположенности к раку.

Исследователи из Университета Севильи, Центра молекулярной биологии и регенеративной медицины Андалусии (Cabimer) и Йельского университета впервые показали ключевую роль белка UAP56/DDX39B в правильной транскрипции и поддержании целостности генома.

Ключевое открытие:

• UAP56/DDX39B играет решающую роль в удалении ДНК-РНК гибридов (R-петель), которые случайно образуются во время транскрипции.
• Эти нежелательные гибриды (R-петли) вызывают геномную нестабильность — общую черту раковых клеток.
• Белок гарантирует как целостность генома, так и правильную экспрессию генов.

О белке и гибридах:

• UAP56/DDX39B — ядерный белок, консервативный у всех эукариот, необходим для транскрипции и процессинга РНК. Его инактивация приводит к дефектам экспрессии генов и нестабильности геномов.
• R-петли образуются спонтанно между вновь синтезированной РНК и матричной ДНК благодаря способности цепей нуклеиновых кислот к спариванию. Клетки выработали механизмы для их предотвращения и удаления.

Работа выполнена в рамках докторской диссертации Кармен Перес Калеро (защищена в 2020 г.) и является частью проекта ERC Advanced Европейского исследовательского совета (финансирование 2.35 млн евро, получен в 2015 г.).