Исследование показывает, как компонент белка, обеспечивающий репликацию клеток, доставляется к концам хромосом

Исследователи из Медицинской школы Стэнфордского университета впервые определили, как теломераза — фермент, обеспечивающий долголетие стволовых клеток и бесконтрольное деление раковых клеток, — доставляется к концам хромосом (теломерам). Они также нашли способ заблокировать этот процесс.

Ключевые открытия:

• Механизм доставки: Теломераза рекрутируется к теломерам через взаимодействие с белком TPP1, который покрывает концы хромосом.
• Сайт связывания: Ключевое взаимодействие происходит с конкретным участком TPP1, называемым OB-фолдом.
• Блокировка: Мутация этого сайта в TPP1 блокирует связывание с теломеразой, предотвращает её доставку к теломерам и приводит к их укорочению в раковых клетках человека.
• Объяснение болезни: Мутации, связанные с заболеванием лёгочный фиброз, происходят именно в той части теломеразы, которая взаимодействует с TPP1. Хотя мутантный фермент активен в лабораторных условиях, он не может связаться с TPP1 и добраться до теломер, что объясняет механизм болезни.

Значение исследования:

Понимание этого механизма открывает путь к разработке терапий:

• Против рака: Ингибиторы (пептиды или малые молекулы), имитирующие это нарушение связывания, могут блокировать теломеразу в раковых клетках, заставляя их прекратить деление.
• Против болезней, связанных с дисфункцией теломеразы: таких как лёгочный фиброз, апластическая анемия и дискератоз врождённый.

Исследование опубликовано 3 августа в журнале Cell. Старший автор — профессор Стивен Артанди, первый автор — аспирант Франклин Чжун.