ADAR1 — многофункциональный инструмент для редактирования и сайленсинга генов

Исследователи из Института Уистара обнаружили, как белок редактирования РНК ADAR1 также объединяется с белком Dicer для создания микроРНК (miRNA) и малых интерферирующих РНК (siRNA). Эти разновидности РНК играют ключевую роль в регуляции генов, «выключая» производство специфических белков. Результаты опубликованы 25 апреля в журнале Cell.

• Более 60% генов млекопитающих, как полагают, регулируются некодирующими молекулами РНК.
• Лаборатория Нисикуры показала, что отсутствие ADAR1 летально для эмбрионов мышей.

«Наши данные свидетельствуют, что регуляция синтеза микроРНК критически важна для жизни, и мы определили, что эту регуляцию осуществляет белок редактирования РНК ADAR1», — заявила Кадзуко Нисикура, старший автор исследования.

Роль ADAR1 в редактировании и сайленсинге

Белки семейства ADAR («аденозиндеаминазы, действующие на РНК») редактируют молекулы РНК, превращая аденозин (A) в инозин (I). Это может значительно влиять на биологическую функцию, например, изменяя продукцию нейромедиаторов в мозге.

Вопреки недавним сообщениям об антагонизме ADAR1 к путям сайленсинга генов, Нисикура обнаружила, что этот белок является критической частью процесса:

1. Связь с Dicer: Одна копия ADAR1 (белок работает как димер) связывается с белком Dicer, который «разрезает» РНК на miRNA.
2. Помощь в загрузке: ADAR1 помогает «загружать» новообразованные miRNA в RISC-комплексы (RNA-induced silencing complexes). Эти комплексы используют miRNA или siRNA для нацеливания на специфические матричные РНК (mRNA) и подавления производства белка с определённого гена.

«Регуляция нашего генома с помощью РНК — это всё ещё область в зачаточном состоянии. Эта способность регулировать генетику невероятно универсальна и мощна. Это также область, которая может дать много потенциальных уроков или прямых применений для медицины человека», — пояснила Нисикура.