Управление внутренними часами организма: новый подход к лечению расстройств сна и тревоги

Исследователи предполагают, что воздействие на компоненты циркадных ритмов млекопитающих с помощью малых молекул, таких как препараты, нацеленные на REV-ERB, может привести к новым методам лечения расстройств сна и тревожных расстройств. Также возможно, что эти препараты помогут в лечении зависимости.

В исследовании, опубликованном в Nature Communications, Томас Беррис, доктор философии, сообщает о важных результатах, касающихся малой молекулы, которая управляет активностью ключевых "часовых белков". Это открывает потенциал для управления циркадным ритмом и лечения связанных с его дисфункцией проблем.

Циркадный ритм и его значение

Циркадный ритм — это биологические процессы с циклом в 24 часа. У млекопитающих внутренние часы, поддерживающие этот ритм, необходимы для нормальных физиологических функций. Однако ритмы могут быть нарушены, и такая дисрегуляция связана со многими расстройствами, включая метаболические заболевания и нейропсихиатрические расстройства: биполярное расстройство, тревогу, депрессию, шизофрению и расстройства сна.

Роль белка REV-ERB

Беррис и его коллеги изучили соединения, нацеленные на белок REV-ERB, который, по-видимому, играет ключевую роль в регуляции внутренних часов млекопитающих.

"Было предположено, что REV-ERB является основным компонентом наших часов, — сказал Беррис. — Мыши без него аритмичны. Это исследование показало, что когда мы даем мышам синтетическое соединение, активирующее REV-ERB, это изменяет их циркадный ритм".

Эффекты препарата, нацеленного на REV-ERB

Команда изучила влияние такого препарата на паттерны сна и бодрствования и обнаружила, что соединение:

• Увеличивает время бодрствования.
• Уменьшает REM-сон и медленноволновой сон.
• Снижает тревожность.

Это необычное открытие, поскольку часто препараты, повышающие возбуждение (бодрствование), также усиливают тревогу (например, кокаин, амфетамины). И наоборот: препараты, снижающие тревогу, уменьшают возбуждение (например, бензодиазепины и этанол). Препарат REV-ERB, по-видимому, воздействует на часы иным, отличным от этих распространенных путей, способом.

Влияние на поведение, связанное с вознаграждением

Кроме того, препарат REV-ERB, судя по всему, подавляет поведение, направленное на поиск вознаграждения.

Наркотическая зависимость имеет циркадный компонент, а мыши с мутациями в "часовых генах" демонстрируют измененную реакцию на вознаграждение, связанное с кокаином, морфином и алкоголем. Беррис предполагает, что воздействие препарата, нацеленного на REV-ERB, на часы модулирует поисковое поведение и поэтому может быть полезно в лечении зависимости.

Итог: Команда выдвигает гипотезу, что воздействие на компоненты циркадных ритмов млекопитающих с помощью малых молекул, таких как препараты, нацеленные на REV-ERB, может привести к новым методам лечения расстройств сна и тревожных расстройств. Также возможно, что эти препараты помогут в лечении зависимости.