Определение бессмертия стволовых клеток для поиска новых механизмов борьбы со старением

Выживание организма связано с его способностью поддерживать качество клеточных белков. Группа белков-шаперонов облегчает сворачивание белков и необходима для контроля качества клеточного протеома. Эта способность снижается в процессе старения, что приводит к накоплению повреждённых и неправильно свёрнутых белков, способных вызвать гибель или дисфункцию клеток. С несколькими нейродегенеративными возрастными заболеваниями, такими как болезни Альцгеймера, Паркинсона или Хантингтона, связывают снижение контроля качества белков.

Человеческие плюрипотентные стволовые клетки могут делиться неограниченно долго, сохраняя недифференцированное состояние, и, следовательно, бессмертны в культуре. Эта способность обязательно требует избегания любого дисбаланса в целостности их белкового состава.

«Существует одна шаперонная система, комплекс TRiC/CCT, которая отвечает за сворачивание около 10% всех клеточных белков. Изучая, как плюрипотентные стволовые клетки поддерживают качество своего протеома, мы обнаружили, что этот комплекс регулируется субъединицей CCT8», — говорит старший автор исследования Давид Вильчес. «Затем мы обнаружили способ увеличить сборку и активность комплекса TRiC/CCT в соматических тканях, модулируя эту единственную субъединицу, CCT8. Это увеличение привело к продлению жизни и отсрочке возрастных заболеваний у модельного организма Caenorhabditis elegans», — добавляет он.

«В этом исследовании мы объединили результаты, полученные на человеческих плюрипотентных стволовых клетках и C. elegans, чтобы иметь как in vitro, так и in vivo модели, что обеспечивает более убедительный подход. Наши результаты показывают, что экспрессия CCT8 как ключевой субъединицы комплекса достаточна для усиления сборки всей системы», — говорит Алиреза Ноормохаммади, один из первых авторов статьи. «Очень интересно, что экспрессии этой единственной субъединицы достаточно для улучшения качества белков и продления долголетия, даже у более старых животных», — добавляет другой основной автор, Амирабас Ходакарами.

«Одним из наших следующих шагов будет проверка наших выводов на мышах», — отмечает Давид Вильчес. «Мы надеемся добиться дальнейшего прогресса в понимании болезней старения и приблизиться к поиску методов лечения таких заболеваний, как хорея Хантингтона или болезнь Альцгеймера. CCT8 может быть кандидатом для коррекции нарушений при возрастных заболеваниях, связанных с дисфункцией белков».