Новый микробелок помогает раковым клеткам преодолевать стресс

В исследовании, опубликованном в журнале Nucleic Acid Research, группа учёных из Каролинского института провела крупномасштабный генетический скрининг, чтобы раскрыть скрытые роли крошечных белков — микробелков.

Клеточный стресс и неправильное сворачивание белков участвуют в развитии многих заболеваний, включая рак и нейродегенеративные расстройства. Это исследование может в будущем способствовать разработке новых терапевтических стратегий.

Микробелки, которые меньше хорошо аннотированных человеческих белков, всё чаще признаются важными игроками в функционировании наших клеток. Известно, что эукариотические рибосомы часто транслируют альтернативные короткие открытые рамки считывания (sORFs) до или после основной ORF мРНК, но систематическое выяснение предполагаемой функции образующихся микробелков представляет собой серьёзную проблему.

Группа Симона Эльсессера на кафедре медицинской биохимии и биофизики Каролинского института проверила функцию этих продуктов трансляции в больших масштабах, экспрессировав более 11 000 потенциальных микробелков в объединённом скрининге. Они отобрали клетки, которые лучше справлялись с клеточным стрессом, и проанализировали, какие микробелки способствовали повышению устойчивости к стрессу.

Назван PIPPI

Один из обнаруженных микробелков, названный PIPPI по его геномному источнику — кластеру генов NPIP, — защищает клетки от стресса в эндоплазматическом ретикулуме.

Белки в этом компартменте обычно предназначены для секреции или презентации на поверхности клетки; шапероны и факторы контроля качества в эндоплазматическом ретикулуме помогают обеспечить правильную обработку и сворачивание белков. Когда система перегружена и накапливаются развёрнутые белки, запускается клеточная стрессовая реакция.

Исследователи показывают, что PIPPI взаимодействует с ключевыми белками этого пути стрессового ответа, помогая клеткам сохранять баланс при воздействии стресса.

«Это был tour de force двух поколений постдоков и студентов в моей лаборатории, и мы получили решающую помощь от коллег из Каролинского института и Science for Life Laboratory», — говорит Симон Эльсессер, доцент кафедры медицинской биохимии и биофизики Каролинского института и последний автор исследования.