Редактирование оснований малых ядерных РНК — более безопасная альтернатива CRISPR
Новый подход к генетическому редактированию, основанный на малых ядерных РНК (snRNA), может быть безопаснее популярного метода CRISPR. Исследование учёных из Калифорнийского университета в Сан-Диего и Йельского университета опубликовано в Nature Chemical Biology 18 сентября 2025 года.
CRISPR, использующий бактериальные белки для редактирования ДНК, может иметь нежелательные последствия: случайные правки, долгосрочные риски (например, рака) или иммунный ответ, убивающий отредактированные клетки.
В поисках более безопасных вариантов команда под руководством профессора Джина Йео (Gene Yeo) протестировала две системы редактирования, которые, как и CRISPR, используют РНК, но вносят более специфичные и временные изменения в генетический код. В отличие от бактериальной системы CRISPR, это «человеческие» системы редактирования с меньшим потенциалом проблем.
Обе системы использовали малые ядерные РНК для замены определённых «букв» генетического кода (A, U, C, G) в ядре клетки. Они могли изменять A так, чтобы она читалась как G, и U так, чтобы она читалась как Ψ.
По сравнению с лучшими современными инструментами редактирования РНК подход с малыми ядерными РНК показал явные преимущества:
- Лучшая работа со сложными РНК, включая некодирующие белки.
- Более высокая безопасность — значительно меньше случайных правок в геноме.
- Более эффективное «спасение» дефектных генов в модели муковисцидоза.
Ключевой идеей исследования стало пространственное ограничение редакторов оснований ядром клетки, по аналогии с успехом ядерной локализующей последовательности (NLS) в системе CRISPR-Cas9.
Переписывание генетического кода минимально инвазивным способом может привести к более безопасным и точным методам лечения нейродегенеративных, сердечно-сосудистых и иммунных заболеваний.