Уточнение механизма образования клеток крови

В 1917 году Флоренс Сабин, первая женщина-член Национальной академии наук США, открыла гемангиобласты — общие клетки-предшественники для клеток крови и эндотелия сосудов. Её открытие столкнулось с критикой, но к концу XX века существование гемангиобластов было окончательно признано. Сегодня их наличие доказано не только у эмбрионов цыплят (объект исследований Сабин), но и у эмбрионов человека, мышей и рыб. Более того, стало ясно, что эти клетки-предшественники присутствуют не только в фетальный период, но и во взрослом организме. Однако механизм дифференцировки гемангиобластов в клетки крови и сосудистый эндотелий оставался во многом загадкой.

Исследовательская группа под руководством лектора Макото Кобаяси с медицинского факультета Университета Цукубы смогла пролить свет на этот механизм. Хотя гемангиобласты — это общие клетки-предшественники для клеток крови и эндотелия, присутствующие в фетальный период, их обнаружение у взрослых организмов привлекает внимание медицинского сообщества.

В ходе исследования группа Кобаяси выделила мутантных рыбок данио, у которых была подавлена дифференцировка гемангиобластов в клетки крови. Ответственным геном оказался ген гистоновой деметилазы LSD1. Эксперименты по восстановлению фенотипа с помощью нокдауна генов показали, что точка приложения действия LSD1 — это сайленсинг гена Etv2, фактора транскрипции, необходимого для формирования гемангиобластов. Эти результаты демонстрируют, что эпигенетическое сайленсирование гена Etv2 под действием LSD1 играет важную роль в определении судьбы дифференцировки в клетки крови.

Это явление представляет собой эпигенетический контроль, лежащий в основе образования гемопоэтических стволовых клеток и клеток сосудистого эндотелия. Дальнейшее развитие результатов этого исследования может привести к новым медицинским применениям.