Исследование выявило ключевую роль двух белков в росте раковых клеток

Учёные из City of Hope обнаружили новый клеточный механизм, важный для способности раковых клеток вызывать заболевание. Исследование опубликовано в Nature Structural & Molecular Biology.

Команда под руководством Чунь-Вэя (Дэвида) Чена, Ph.D., определила два белка на поверхности клетки — интегрин αV и β5, — которые взаимодействуют, стимулируя рост раковых клеток. Исследователи выявили область интегрина αV, называемую β-пропеллерным доменом, которая контролирует это взаимодействие.

Объединив лабораторные эксперименты с компьютерным моделированием, команда создала мощное цифровое приложение технологии CRISPR gene-tiling для поиска потенциальных лекарств, точно нацеленных на β-пропеллерный домен.

После идентификации химического соединения Cpd_AV2 как сильного кандидата, его применили к человеческим раковым клеткам в лаборатории. Интегрин αV и β5 быстро разделились, что привело к прекращению коммуникации между белками, гибели клеток и остановке роста в линиях раковых клеток.

Клинически исследователи обнаружили сверхэкспрессию интегрина αV при множественных типах рака, что подчёркивает его ведущую роль в прогрессии заболевания. Высокий уровень интегрина αV также был связан с плохим прогнозом у 3700 пациентов с раком молочной железы, поджелудочной железы, печени, лёгких и мозга.

Результаты исследования открывают новые возможности для разработки таргетных терапий, разрывающих связь между интегрином αV и β5, что представляет собой мощный новый подход к лечению рака.

"Наше исследование демонстрирует инновационное применение технологии CRISPR gene-tiling, выявляя ранее неизвестные участки на белках, способные вызывать рак", — сказал Чен.

Интегрин αV и β5 принадлежат к семейству интегринов — группе клеточных поверхностных рецепторов, играющих центральную роль в регуляции клеточных взаимодействий.